早在遠古時期，先民們就在這片土地上采集耕耘、生息繁衍。考古發現多處新石器時期的文化遺址。如濮家墩、侯家寨等遺址出土的先民生活使用的原始器具印證著曆史年輪。夏商周時期，這裏分布著一些部落方國，有鍾離國、椒國等。大禹治水"導淮"，娶塗山氏為妻，在今鳳陽一帶還有傳說故事。"淮夷"部族經過長期開發和征戰，逐步融入中原華夏文明。

二千多年前的春秋戰國時期，滁地曾是諸侯爭霸的分野。吳楚相爭，攻戰頻繁，這裏先屬吳，後屬楚，故有"吳頭楚尾"之稱。公元前559年，楚國令尹子囊率舟師沿滁河打到吳國的棠（今江蘇六合），當回撤到滁河叫"皋舟之隘"的地方（今南譙區汪郢與全椒縣陳淺之間），被埋伏的吳人打得大敗。

秦漢一統天下分封郡國，江淮地屬九江郡（又曾為淮南國），漢高祖初年置全椒縣，這是市域內建置最早的縣。東漢時九江郡郡治就設在陰陵（今安徽鳳陽以南定遠縣境），那時的建陽、阜陵、東陽、鍾離、陰陵、東城、淮陵等縣，就包括了今之滁州所轄的來安、全椒、天長、鳳陽、定遠、明光等區域。在這片曆經滄桑的土地上，發現多處秦漢時期的古遺址、古墓葬、古文物，印證著當年車轔轔，馬蕭蕭，旌旗獵獵的鐵血場麵，民間至今還流傳著楚漢相爭霸王別姬一路悲歌的故事。定遠有虞姬墓遺址。定遠博物館內存放的漢畫像石在淮河以南絕無僅有。

三國兩晉時期，滁河稱為"塗（chu）水"，今滁州一帶稱為"塗中"。三國時，江淮為魏吳爭戰之地，境內置縣多因戰亂而廢弛。曹魏在江淮地區的爭奪，構成對孫吳都城建鄴（南京市）的直接威脅。吳軍截塗水（滁河）築"塗塘"，以水代兵，阻擋魏軍。史載東吳與魏交兵，吳赤烏十三年（公元250年），吳王孫權遣兵10萬，作堂邑（滁河下遊今江蘇六合）塗塘，水淹北道，以阻魏兵南侵。所謂"塗塘"就是堰滁河水為塘。

兩晉之時，"塗中"為江淮軍事重地。西晉鹹寧五年（279年），晉武帝發六路大軍攻吳，派鎮東大將軍琅琊王司馬伷出擊"塗中"。翌年2月，吳主孫皓遣使獻璽於此地，"一片降幡出石頭"宣告投降。石頭城即東吳都城建業（今南京市），那時的"塗中"之城鎮就是南京的橋頭堡了。

西晉"八王之亂"時，東晉元帝司馬睿為琅琊王、南下建康（南京）鎮東將軍督都揚江明交廣五州諸軍事時，曾在滁州西南山中避難，運籌帷幄蓄勢渡江，在南京建立了東晉王朝。今之滁州琅琊山就是唐代人因晉元帝司馬睿曾"駐蹕於此"而命山名。

東晉南朝270多年間，南方的政治形勢很不穩定，戰爭較多，政權更迭。北方民族不斷南侵，南北割據對峙，大體沿淮河為界，江淮之間首當其衝成為戰亂的前沿。鹹安元年（371年）大司馬桓溫破前秦王鑒、張蠔軍於全椒城內積玉橋。太元四年（379年），兗州刺史謝玄率三萬精兵進駐白馬塘（天長東北）打敗前秦軍隊，安定江北。南北朝宋元徽元年（473年），置新昌郡，治於塗中鎮（滁州市區）。梁取代齊後，與北魏大體以淮河為界，形成南北對峙。普通五年（524年），梁武帝派大將曹世宗攻魏，收複淮南失地，合並西曲陽、陰陵、東城三縣，設定遠縣，並置定遠郡。大同二年（536年）置譙州。陳太建七年（575年），移盱眙之北譙州於塗中鎮，改稱南譙州。在東晉建立前後的數十年間，中原地區數以百萬計的人口流向南方，其中有士族地主，也有大量的勞動力，中原地區先進的文化技術也隨之而來，這對於推進南方社會經濟的發展起到了積極作用。而與南朝統治中心建康一江之隔的"塗中"在政治、軍事、經濟、文化上成為南北交融的結合部，地位重要，演變加劇。東晉統治者在南渡僑人比較集中的地區設置了與僑人籍貫同名的州、郡、縣以及行政機構，叫做僑置，在當時也造成了一些建置版圖的混亂。塗水領域在這一段時期內，建置迭更頻繁，撤並立州郡縣不斷，曾先後僑置過頓丘、南譙郡等。公元473年，劉宋元徽元年設立新昌郡，新昌城（即今滁城）成為郡治所在。其後100餘年間，又先後設過譙州、南譙州等。

隋開皇九年（公元589年）正式設立滁州建置。

自隋初始置滁州至今近1500年，滁州建置雖代有變遷，興廢交替，但滁州之名在唐宋元明清一統朝代卻少有更改。

唐朝時，全國分為十道，市境屬淮南道。唐武德三年（620）年複置滁州，置七縣，即清流、全椒、永陽（三縣隸滁州）、鍾離、定遠、招義（三縣隸濠州）、天長（隸揚州）。其中永陽縣建置於景龍三年（709年），五代十國時期改永陽縣為來安縣。天寶元年（742年）改滁州為永陽郡，劃分江都，六合、高郵三縣地置千秋縣，屬淮南道揚州。天寶七年（748年）因改唐玄宗誕日"千秋節"為"天長地久節"，千秋縣亦更名為"天長縣"。

大曆年間（766—779年），隴西人李幼卿任滁州刺史，在滁城西南琅琊山"鑿石引泉"，與高僧法琛謀劃設計，營建了一座寺廟，被唐代宗皇帝賜名為"寶應寺"。北宋時改名為"開化律寺"，後來被人們習慣稱為琅琊寺。

唐代先後在滁州任過刺史的曆史名人有韋應物、獨孤及、李紳、李德裕等。

唐建中四年（782年），韋應物由尚書郎出任滁州刺史，寫下了千古絕唱的《滁州西澗》詩："獨憐幽草澗邊生，上有黃鸝深樹鳴，春潮帶雨晚來急，野渡無人舟自橫"。

李德裕，唐代名臣，曾兩度任宰相。唐開成元年（836年）任滁州刺史，他在滁期間，整飭治安，清肅盜寇，拆祀建軍營，並在城西北建"懷嵩樓"一座，又名"讚皇樓"。

唐中後期，出現番鎮割據，土地兼並日益嚴重，社會矛盾加劇。天寶元年11月，淮西節度使劉展反唐，攻占滁州。鹹通九年（公元868年），龐勳率農民出身的戊卒起義，義軍將領丁從實率數千人攻破滁州，殺死刺史高錫望。到了廣明元年（公元880年），黃巢農民軍掃蕩江淮，攻克滁州。

唐朝滅亡後，經曆了50年南北割據的五代十國時期（907—960年）。滁州先置於唐末淮南節度使楊行密建立的吳國統治，後為南方"十國"的南唐政權所轄。（937年）楊行密部將徐溫養子徐知誥（原名李昇），奪取吳政權，都金陵，建國南唐。滁州成為拱衛金陵的江北重鎮，南唐同光元年（923年）在滁州西北關隘處建清流關，雄偉險要，扼南北交通。

柴世宗領導的後周與南唐展開了激烈的角逐。後周顯德三年（956年）後周大將趙匡胤率軍破清流關，大破南唐兵馬，攻占滁州城。世宗率軍親征，奪取南唐在江淮的十幾個州縣，南唐求和，後周與南唐隔長江形成南北對峙局麵，滁州成為前沿。柴世宗和後來成為宋太祖的趙匡胤在滁留下很多傳說。如全椒神山寺有一口"柴王井"。

唐宋時期，滁州成為江淮東部重鎮，諸多王候將相、名宦大家在這裏創造了赫赫經典史事，留下無數燦爛華章。

北宋統一後，改道為路，宋代地方上有路、府、州、軍、監之設。監設於礦冶、牧馬、鑄錢、產鹽地區，軍設於要衝之處。監、軍多與府、州同級，府多設於較大而重要的州，各級長官稱為知某府事、知某軍州事、知某縣事等。路在府州之上。市境分屬淮南東路和淮南西路。建隆元年（960年）滁州領清流、全椒、來安三縣。

北宋統一後近百年之間，江淮地區不見幹戈，人民生活較為安定。一批賢臣先後任職滁州。至道元年（995年）。王禹偁貶守滁州，善政愛民，深得後來的歐陽修景仰。王歐兩人被滁州人稱為"二賢"。包拯也曾任過定遠和天長知縣。慶曆五年（1045年）著名文學家、史學家、政治家歐陽修任滁州知州，寬簡施政，寄情山水，與民同樂，寺僧智仙為其建醉翁亭，歐陽修為此寫下了留芳百世的散文名篇《醉翁亭記》，他又在豐山之側建立了豐樂亭、醒心亭，並撰《豐樂亭記》、《菱溪石記》。

歐陽修知滁是滁州曆史上輝煌的一頁。《醉翁亭記》使滁之山水天下揚名，歐陽修在滁期間，吸引了一大批著名文人士大夫對滁州的關注，或來遊、訪歐，或詩文唱和，如梅堯臣，蘇舜欽、韓琦、富粥、範仲淹以及政見不同的王安石，還有後學門生如曾鞏、蘇軾等人。歐陽修逝後，蘇軾應滁州知州王詔之請，將"兩記"寫成碑帖，鐫刻於石碑上，"歐文蘇字"珠聯璧合，成為世代瑰寶。

南宋時，江淮一帶又成為宋金對壘的前沿，滁州城先後九次被金兵所陷，百姓外逃，城垣殘破，生產力受到破壞。滁州大地同時成為抗金的戰場。主戰派將領嶽飛、韓世忠、張俊、李綱、楊沂中等，曾在江淮間給金兵以重創，天長、滁州、定遠、全椒等地都發生過激戰。乾道八年（1172年），辛棄疾出任滁州知州，簡賦舒征，收容流亡，修整街市，發展生產，組織民眾訓練軍事，抗禦金兵，並向朝延上策"守江必先守淮"，再收複中原。辛棄疾還在滁州建起一座"繁雄館"和一座"奠忱樓"，寫下了充滿收複失地之情的《聲聲墁·滁州旅次登奠枕樓作》等詞作。

南宋建炎三年（1129年），金兵大舉南侵，南宋叛將李成領兵攻打滁州。知州向子伋麵臨大軍壓境，誓不投降，率滁軍民在琅琊山摩陀嶺一帶壘石築寨，抵抗強敵，最終壯烈陣亡。

南宋末年，蒙古兵兩度攻入滁州。鳳陽人薑才成為江淮一帶抗元英雄，後在泰州英勇就義。南宋末年，朝延還有一位剛正不阿的宰相，定遠人董槐，他在位為官40年，盡職盡忠，愛國恤民，晚年辭官回鄉，品行可佳。

唐宋時期600年間，滁州經濟社會發展與遭受破壞交替出現。

唐代前期和北宋前期，由於統治新政和社會相對安定，江淮地區農業、水利、手工業在前代基礎上有所發展，田畝擴大、戶口增加，城鎮形成規製。滁州城池格局形成於唐初。據《兵要地誌》記載，唐武德三年（620年），城垣築有子城、羅城、月城；永徽年間（650—655年），向東北擴展，城周達7裏258步，呈"申"字格局，四門均設城樓。北宋時期，城池又幾經修茸擴建。自歐陽修治滁始，滁州因名人效應和山水景觀而成為北宋中後期的一座文化名城。《新唐書.地理誌》記載"滁州有銅坑"。琅琊山銅礦古采坑中曾發現隋唐時期瓷片等遺跡。

唐宋時期，南北方經濟文化進一步交融，北宋末"靖康之難"，以及其後一段時間，發生了中國曆史上第二次人口大遷移（第一次是兩晉時期）。經濟、政治、文化重心不斷南移。滁州因地處江淮間，滁河水路連通長江，陸路交通驛道扼守南北，護衛金陵，成為渡江涉淮的跳板，南北交彙的結合部。經濟、文化、技術具有很強的過渡性，而缺乏相對的區域獨立性和長期穩定性。

地理區域的特點，常常使滁州成為割據和爭奪的戰場，"五代十國"時期戰亂不斷，南宋以後宋金南北對峙，滁州一帶兵禍頻仍，經濟、民生每每遭受嚴重破壞。

元朝創立行省製，市境屬河南江北行省之揚州路滁州（領清流、全椒、來安三縣）、安豐路濠州（領鍾離、定遠二縣）、淮安府泗州（天長縣屬之）。

朱元璋起兵後在滁州奠定了建立明王朝的軍事政治基礎。元至正十三年，朱元璋率兵攻占滁州，郭子興也率部移駐滁州。至正十四年十月，朱元璋在滁設伏兵打敗元朝丞相脫脫，次年，在滁州建太陽翊元帥府，率軍渡江攻打元軍，此後，又迎小明王韓林兒入駐滁州。跟隨朱元璋起兵征戰南北的許多將領都是滁州籍定遠、鳳陽人，如李善長、徐達、湯和、沐英、胡惟庸、藍玉等，成為明朝的開國功臣。

明朝建立以後，滁州成為京畿輔地。洪武三年，朱元璋追封已故的郭子興為滁陽王，在滁州建滁陽王廟祭祀。明朝洪武六年，兵部在滁州設立管理放牧繁殖軍馬的機構—太仆寺。令滁州軍民養殖馬牛。

明朝一些要員往來於中都、滁州、南京之間，如宋濂扈從太子經滁州遊琅琊山，寫下了有名的詩篇。哲學家、教育家王陽明曾在滁州講學，收羅戚賢等一批弟子，影響很大，王陽明離滁州後，滁州人在其講學處建"陽明祠"以記之。江南才子文征明父子都與滁州結下了諸多緣分，在滁州留下詩文碑刻。陳璉、胡鬆為一代名宦。南太仆寺少卿馮若愚在醉翁亭內建"寶宋齋"，保護"歐文蘇字"。

洪武七年，朱元璋罷建中都城，改設中立府，並析虹縣一部置鳳陽縣。不久改中立府為鳳陽府，府、縣同治新城。鳳陽府初領九州十八縣，後領五州十二縣，市境均為鳳陽府轄。鳳陽的明文化氣勢恢宏，對周邊地方影響深遠。

滁州與南京的曆史淵源由來已久。洪武二十二年改滁州為直隸州，直隸於南京，領來安、全椒二縣。市境其他州縣仍為鳳陽府管轄。

明朝後期，崇禎八年（1635年），高迎祥、張獻忠、李自成農民軍一部進占江北，次年正月攻滁州，太仆寺卿李覺斯知州劉大鞏等率眾守城，明總督盧象升率部駛援滁州，在城東至珠龍橋一帶大戰，打敗農民軍。

清朝實行省、道、府、散州四級行政體製，市境初屬江南省左布政使司。清初廢臨淮縣，其地並入鳳陽縣。康熙六年（1667年）置安徽省後，改屬安徽省，境內置縣有滁縣、全椒、來安、鳳陽、定遠、天長等。

清代在滁州史冊上值得提及的事情，一是文化，二是軍事。三是交通。

軍事上主要是鹹豐到同治年間清政府與太平軍的戰爭。鹹豐三年（1853年）四月九日，太平軍將領李開芳、林鳳翔率部攻下滁州，嚇死滁知州。鹹豐八年三月，李秀成部攻占滁州，四月，太平軍與吳棠的團練戰於滁州北門外。八月，太平軍主將陳玉成、與李秀成率部在烏衣大敗欽差大臣德興阿、勝保所帥清軍三四千人。後來，太平軍在滁州的守將李昭壽叛變降清，改其部稱"豫勝營"，與太平軍陳玉成部發生幾次攻防戰。滁州城屢遭戰火，破敗不堪，琅琊山慘遭兵燹。醉翁亭、琅琊寺再化焦土。百姓生靈塗炭，紛紛逃亡（所謂"跑長毛反"）。同治年間，滁州居民隻剩下十分之三四，河南光州、安徽安慶等地人大量遷來滁州。

晚清時期，滁州也出現一批治亂世能臣，如吳棠、呂本元等，他們與李鴻章關係甚密。

文化上以全椒、天長文風為盛。先後出來一批文化世家名人。如天長狀元戴蘭芬、女學者王貞儀、"工詩文書畫"的小說家宣鼎、全椒"一門三鼎甲，四代六尚書"的吳氏宗族，吳敬梓於落魄之中寫出來驚世駭俗的諷刺小說《儒林外史》，閃耀著人文精神的光芒，300年來，以各種文本傳遍世界。還有定遠方氏，方浚頤先官後文，成果卓著。

太平天國戰亂之後，薛時雨四處奔走，化緣籌款重修醉翁亭記，曾國藩、李鴻章、劉鳴傳等封疆大吏都慷慨解囊。

這裏要說一下達修和尚（1876-1940），二十八歲受知州熊祖怡之邀住持琅琊寺，直到六十四歲去世。大半生的命運都與山林古寺契合，為清末至民國前期琅琊寺的重建興盛立下了不朽功德。今天我們在琅琊寺祇園內看見的民國巨型摩崖，可以說是達修的功德碑。

交通上，清末開通津浦鐵路，宣統二年（1910年），九月初四，浦口至臨淮關段（經滁州城東關）售票搭客。自此，滁州竹籃、菊花藥材等土特產開始銷往南北各地。津浦路沿線門台子、臨淮關、滁縣等城鎮有外國資本和民族資本開辦了火柴廠、麵粉廠、烤煙廠等企業。

辛亥革命前後，皖東革命誌士方紹舟等追隨孫中山先生，反清、討袁，光複起義，革命黨人活動頻繁。1919年五四運動爆發，皖東青年學生積極響應，新思潮在皖東傳播很快。1926年，鳳陽、滁州先後成立中共黨組織。民國十六年（1927年），國民革命軍北伐到達滁縣活動。5月28日下午，北伐軍總司令蔣介石乘鐵甲專車北上停靠滁縣火車站，乘轎去琅琊山遊覽醉翁亭。民國二十六年（1937年）12月，日本侵略者占領滁州城，皖東各地先後論陷。日軍在皖東暴行累累。在抗日戰場上，國民黨軍隊（李宗仁指揮的第五戰區）在津浦鐵路南段和淮河一線進行了激烈的阻擊戰。皖東民眾抗日救亡運動風起雲湧，人們用大刀、長矛、紅纓槍、土槍土炮同侵略者進行殊死搏鬥。共產黨領導的新四軍、遊擊隊，在人民群眾的支持下，建立了津浦路東、路西抗日根據地（後統稱淮南抗日根據地）。劉少奇、羅炳輝、方毅、張雲逸、張勁夫、鄭位三、劉順元等人曾在這裏戰鬥。藕塘烈士陵園和半塔紀念碑昭示著先烈們的英雄業績。1945年8月，抗戰勝利。1946年，國民黨軍隊進攻解放區，新四軍主力北撤，堅持深入敵後遊擊戰，反"清剿"恢複淮南解放區，支援淮海戰役和渡江戰役，迎接全國解放。1949年1月皖東全境解放。

民國元年（1912年），安徽省廢道、府、州、廳，各府州縣直屬省府，滁州改為滁縣。民國3-7年，北洋政府實行省、道、縣三級行政體製，市境各縣均屬安徽省淮泗道（道尹駐鳳陽）。民國21年，析盱眙、滁縣、定遠、來安等四縣地置嘉山縣。同年安徽省劃分為10個行政專員督察區，其中鳳陽、定遠屬第四專區，其餘各縣屬第五專區（專署駐滁縣）。